Latentne infikované bunky obsahujú genóm provírusovej DNA HIV-1 primárne integrovaný do heterochromatínu, čo umožňuje pretrvávanie transkripčne tichých provírusov.Hypoacetylácia histónových proteínov histónovými deacetylázami (HDAC) sa podieľa na udržiavaní latencie HIV-1 potlačením vírusovej transkripcie.Okrem toho, periodontálne ochorenia, spôsobené polymikrobiálnymi subgingiválnymi baktériami vrátane Porphyromonas gingivalis, patria medzi najčastejšie infekcie ľudstva.Tu demonštrujeme účinky P. gingivalis na replikáciu HIV-1.Túto aktivitu možno pripísať supernatantu bakteriálnej kultúry, ale nie iným bakteriálnym zložkám, ako sú fimbrie alebo LPS.Zistili sme, že táto HIV-1-indukujúca aktivita bola získaná vo frakcii s nižšou molekulovou hmotnosťou (<3 kDa) kultivačného supernatantu.Tiež sme demonštrovali, že P. gingivalis produkuje vysoké koncentrácie kyseliny maslovej, ktorá pôsobí ako silný inhibítor HDAC a spôsobuje acetyláciu histónov.Chromatínové imunoprecipitačné testy odhalili, že korepresorový komplex obsahujúci HDAC1 a AP-4 bol disociovaný z promótora dlhých terminálnych opakovaní HIV-1 po stimulácii supernatantom bakteriálnej kultúry súčasne s asociáciou acetylovaného histónu a RNA polymerázy II.Zistili sme teda, že P. gingivalis môže indukovať reaktiváciu HIV-1 modifikáciou chromatínu a že za tento účinok je zodpovedná kyselina maslová, jeden z bakteriálnych metabolitov.Tieto výsledky naznačujú, že periodontálne ochorenia by mohli pôsobiť ako rizikový faktor reaktivácie HIV-1 u infikovaných jedincov a mohli by prispieť k systémovému šíreniu vírusu.
Čas odoslania: 10. septembra 2020